Der Landkreis Main-Spessart liegt im Regierungsbezirk Unterfranken im Bundesland Bayern. Mit einer Fläche von 1.321,19 km² und einer Bevölkerung von rund 127.642 Einwohnern (Stand: Dezember 2023) ist er geprägt vom Zusammenfluss des Mains und der Landschaft des Spessarts. Die Kreisstadt ist Karlstadt. Der Main durchquert das Kreisgebiet von Südosten nach Nordwesten und nimmt dabei Flüsse wie die Fränkische Saale und Sinn auf.
Westlich des Mains erstrecken sich die Spessarthöhen, darunter der 586 m hohe Geiersberg, während die Hermannskoppe im Norden die Grenze zu Hessen bildet. Der Landkreis grenzt an die Landkreise Bad Kissingen, Schweinfurt und Würzburg in Bayern sowie an den Main-Tauber-Kreis in Baden-Württemberg und die Landkreise Miltenberg und Aschaffenburg in Bayern.
Die Geschichte des Landkreises reicht bis ins 19. Jahrhundert zurück, als das Gebiet zu verschiedenen Landgerichten und späteren Bezirksämtern gehörte, bevor es 1939 in die heutige Form als Landkreis eingegliedert wurde. Im Zuge der bayerischen Gebietsreform entstand der Landkreis Main-Spessart am 1. Juli 1972, wobei Karlstadt schließlich zur Kreisstadt wurde.
Wirtschaftlich zeichnet sich der Landkreis durch eine niedrige Arbeitslosenquote und ein starkes Bruttoinlandsprodukt aus. Hauptwirtschaftszweige sind die Industrie, vor allem vertreten durch Unternehmen wie Bosch Rexroth und Gerresheimer Lohr GmbH, sowie die Landwirtschaft, spezialisiert auf Wein-, Obstbau und Braugerste.
Die Verkehrsanbindung des Landkreises erfolgt über die Bundesautobahn 3 sowie mehrere Bundesstraßen und das Main-Wasserstraßensystem. Die Eisenbahn spielt ebenfalls eine wichtige Rolle, insbesondere die Hauptstrecke von Würzburg über Karlstadt und Gemünden nach Lohr.
Insgesamt umfasst der Landkreis Main-Spessart 40 Gemeinden, die in verschiedenen Verwaltungsgemeinschaften organisiert sind. Die politische Landschaft wird von der CSU dominiert, die auch die Landrätin Sabine Sitter stellt, die seit Mai 2020 im Amt ist.
Der Landkreis ist bekannt für seine Naturschutzgebiete, darunter 15 Naturschutzgebiete, zwei Landschaftsschutzgebiete und zahlreiche FFH-Gebiete. Die Region ist Teil der Regiopolregion Mainfranken und bietet durch die landschaftliche Vielfalt des Mains und des Spessarts sowie seine wirtschaftliche Stärke eine attraktive Lebens- und Arbeitsumgebung.